Перспективное лекарство от болезни Альцгеймера прошло первую фазу клинических испытаний

    a2c165e4ab4dcbd1f8d6149babb5c072

    Перспективное лекарство от болезни Альцгеймера прошло первую фазу клинических испытаний

    29 Июля 2021

    Болезнь Альцгеймера — наиболее распространенный тип деменции, состояния, при котором головной мозг перестает выполнять свои функции должным образом

    Болезнь Альцгеймера — наиболее распространенный тип деменции, состояния, при котором головной мозг перестает выполнять свои функции должным образом. Болезнь впервые описана в 1907 году немецким психиатром Алоисом Альцгеймером. Как правило, она обнаруживается у людей старше 65 лет, но существует и ранняя болезнь Альцгеймера — редкая форма заболевания. Из-за заболевания постепенно ухудшаются память, умственные способности, а также снижается способность справляться с ежедневными делами.

    В одних источниках сообщается, что число лиц на земном шаре, страдающих болезнью Альцгеймера, оценивается на уровне около 30 млн чел; в других – свыше 50 млн. Достоверно установлено, что женщины заболевают чаще, частота встречаемости постоянно растет: в течение ближайших десятилетий число болеющих должно увеличиться в 3-5 раз.

    Существует много форм деменции. Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной формой — на нее приходится 60-70% всех случаев. Другие распространенные формы включают сосудистую деменцию, деменцию с тельцами Леви (аномальные включения белка, образующиеся внутри нервных клеток) и группу болезней, способствующих развитию лобно-височной деменции (дегенерации лобной доли мозга). Между разными формами деменции нет четких границ, и часто сосуществуют смешанные формы деменции.

    Информация о болезни

    Болезнь Альцгеймера получила свое название по фамилии немецкого психиатра, который впервые описал ее симптомы в 1901 году. При этом первые упоминания об утрате разума встречались еще в античных трактатах. В настоящее время существует три теории развития заболевания:

    • холинергическая: дегенерацию связывают со снижением синтеза ацетилхолина, отвечающего за передачу нервных импульсов;
    • амилоидная: нарушение работы нервной системы возникает на фоне отложения патологического белка амилоида;
    • тау-гипотеза: развитие болезни провоцируется изменением структуры тау-белка, отвечающего за правильную работу нейронов.

    На сегодняшний день самой вероятной теорией развития болезни Альцгеймера является амилоидная, но исследования продолжаются.

    Записаться на прием

    Причины возникновения

    Точные причины развития болезни Альцгеймера пока не выяснены. Доказано, что риск заболевания существенно возрастает:

    • при наследственной предрасположенности (доказана связь заболевания с некоторыми генными мутациями);
    • при острых и хронических нарушениях кровоснабжения головного мозга (инсульты, транзиторные ишемические атаки, атеросклероз, артериальная гипертензия и т.п.);
    • на фоне перенесенных сотрясений или ушибов головного мозга;
    • при доброкачественных и злокачественных опухолях мозга;
    • у людей, страдающих депрессией, а также перенесших сильную психологическую травму;
    • на фоне вредных привычек (курение, злоупотребление спиртными напитками), а также острых или хронических интоксикаций;
    • при низкой интеллектуальной активности в течение жизни.

    Возраст является одним из главных предрасполагающих факторов: чем старше человек, тем выше риск возникновения патологии. Кроме того, женщины болеют чаще мужчин.

    Патогенез

    Перспективное лекарство от болезни Альцгеймера прошло первую фазу клинических испытаний

    Согласно современному представлению, деменция альцгеймеровского типа преимущественно обусловлена генетическими факторами. Известно, что за развитие этой болезни отвечают следующие гены:

    • ген-кодирующий предшественник амилоидного белка (хромосома 21);
    • пресенилин-1 (хромосома 14);
    • пресенилин-2 (хромосома 1);
    • ген, кодирующий аполипопротеин Е-4 (хромосома 19).

    Носительство первых трех генов из перечисленных практически на 100% гарантирует вероятность развития болезни Альцгеймера в возрасте от 40 до 65 лет. Последний ген повышает риск развития дегенеративной патологии в возрасте после 65 лет в 2 раза.

    Запуск болезни обусловлен нарушением метаболизма предшественника амилоидного белка, который при нормальных условиях расщепляется на одинаковые по величине частицы. В случае генетических дефектов он расщепляется на фрагменты с разной длиной. Последние не растворяются и откладываются в тканях головного мозга, а также стенках кровеносных сосудов, в виде бляшек, которые вызывают гибель нейронов.

    Стадии и симптомы

    Болезнь Альцгеймера отличается длительным течением. Она развивается постепенно и долгое время практически не проявляет себя. По мере нарастания патологических изменений симптоматика становится более заметной. Врачи выделяют четыре стадии развития заболевания, каждая из которых отличается своей симптоматикой.

    Предеменция

    Это начальная стадия болезни Альцгеймера, характеризующаяся стертыми симптомами. Большинство из них может быть выявлено только в процессе специального тестирования. Со временем больной и его родственники отмечают:

    • ухудшение краткосрочной памяти: человек плохо запоминает события, произошедшие накануне, при этом более старые факты воспроизводятся прекрасно;
    • проблемы с получением новых знаний и навыков;
    • снижение способности к сосредоточенной работы;
    • затрудненное вспоминание отдельных слов, не причиняющее значительного дискомфорта во время разговора;
    • общая замедленность речи;
    • незначительное ухудшение координации движений.

    Одновременно с нарушениями когнитивных функций начинает развиваться апатия, которая сопровождает человека на всех стадиях болезни Альцгеймера.

    Поскольку симптоматика слабо выражена, большинство людей не спешит обращаться к врачу, связывая проблемы с естественными процессами старения. Стадия длится 7-8 лет.

    Читайте так же  Михрохирургия глаза (операциии на глазах) — виды и преимущества. Московский офтальмологический центр.

    Ранняя деменция

    На этой стадии расстройства краткосрочной памяти становятся хорошо заметными, и списывать их на обычное старение становится невозможно. При этом человек прекрасно помнит события из своей молодости, какие-либо выученные факты, применяет старые навыки. У многих больных также появляются:

    • апраксия: расстройство выполнения последовательных действий, например, расстегивать и застегивать пуговицы, шить, рисовать и т.п.;
    • агнозия: нарушение узнавания предметов, может быть зрительной, слуховой, обонятельной, вкусовой или сенситивной (тактильной), а также тотальной;
    • нарушения речи: снижение ее темпа, обеднение словарного запаса, проблемы с выражением конкретных мыслей.

    Больной может выполнять простейшие действия по уходу за собой, но сложные задачи ему уже не под силу.

    Умеренная деменция

    При этой стадии болезни Альцгеймера больной теряет способность к самостоятельной жизнедеятельности. У него наблюдаются:

    • выраженные агнозия и апраксия;
    • парафазия: речь становится бессмысленной, поскольку человек неправильно подбирает слова;
    • дисграфия и дислексия: утрата навыков письма и чтения.

    В результате человек перестает выполнять ежедневные задачи: прием пищи, гигиенические процедуры, переодевание. Расстройства памяти продолжают прогрессировать, больной не помнит и не узнает даже близких людей. Развивается психиатрическая симптоматика:

    • эмоциональная нестабильность;
    • агрессивность или плаксивость;
    • отказ принять помощь;
    • бродяжничество;
    • бред.

    Пациент на этой стадии требует постоянного контроля со стороны родственников, поскольку он может причинить вред себе или окружающим.

    Тяжелая деменция

    Последняя стадия болезни Альцгеймера неизбежно превращает человека в беспомощного инвалида:

    • речь перестает быть связной, больной общается отдельными словами или короткими фразами;
    • развивается сильная апатия, временами переходящая в агрессию;
    • утрачивается способность выполнять простейшие действия;
    • исчезает контроль над физиологическими отправлениями.

    В конечном итоге человек становится прикованным к постели, в результате чего происходит потеря мышечной массы, развивается воспаление легких, появляются пролежни.

    Перспективное лекарство от болезни Альцгеймера прошло первую фазу клинических испытаний

    Лечение

    Лечение болезни Альцгеймера в целом имеет симптоматический характер. В некоторых случаях удается замедлить развитие заболевания, в других – уменьшить его симптомы, повысить качество жизни, продлить жизнь человека.

    Медикаментозное лечение включает препараты для замедления дегенеративных процессов в коре головного мозга. Это такие препараты, как:

    Ингибиторы холинэстеразы

    Препараты этой группы замедляют ухудшение памяти, снижение умственных способностей.

    Мемантин

    Этот препарат применяется на средней и поздней стадиях деменции, относится нейротропным средствам. Его применение улучшает память, облегчает депрессию и симптомы психического истощения, замедляет развитие деменции, улучшает внимание и концентрацию.

    Нейролептики

    Препараты этой группы облегчают психические симптомы болезни Альцгеймера, поведенческие нарушения.

    Ноотропные препараты

    Эти средства защищают нейроны головного мозга от разрушения, стимулируют прохождение сигналов в межнейронных связях.

    Все медикаментозные средства, применяемые при болезни Альцгеймера, могут давать побочные эффекты, поэтому курс лечения должен проводиться под наблюдением врача.

    На поздней стадии болезни в клинике «Медицина 24/7» применяется паллиативная помощь, которая включает:

    1. Медицинский уход

    Профессиональный медицинский уход на поздней стадии болезни Альцгеймера включает гигиенические процедуры, профилактику вторичных осложнений – застойных явлений в легких, пролежней, мышечной атрофии, др.

    2. Психотерапевтическую помощь.

    3. Лечебное питание.

    При болезни Альцгеймера человек нуждается в специальном питании с высоким содержанием витаминов группы В, Омега-кислот (3, 6, 9), которые содержатся в рыбе, индейке, цельных злаках, свежих овощах, шпинате и другой зелени, оливковом масле, водорослях и ряде других продуктов. В клинике «Медицина 24/7» диета составляется индивидуально, на основании рекомендаций лечащего врача.

    Мы вам перезвоним

    Оставьте свой номер телефона

    Диагностика

    Диагностикой болезни Альцгеймера и определением ее стадии занимаются врачи отделения Неврологии и психиатры. Комплекс обследований включает:

    • опрос и сбор жалоб;
    • изучение истории заболевания (когда появились первые проблемы, с какой скоростью они нарастали и т.п.);
    • оценка анамнеза жизни: перенесенные и имеющиеся заболевания, травмы, наследственный фактор;
    • подробный неврологический осмотр;
    • лабораторную диагностику: общий анализ крови и мочи;
    • биохимический анализ крови: уровень глюкозы, липидный спектр, показатели свертываемости и т.п.;
    • исследование спинномозговой жидкости для выявления бета-амилоида (один из специфических признаков болезни Альцгеймера);
  • инструментальную диагностику:
      электроэнцефалография;
  • КТ или МРТ головного мозга (позволяет выявить специфические изменения);
  • позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) для оценки уровня метаболизма тканей (дает возможность выявить проблему на ранних стадиях развития);
  • УЗДГ сосудов шеи и головного мозга (выявляет сужения, тромбы, атеросклеротические бляшки);
  • ЭКГ, УЗИ сердца для оценки его работы.
  • Одним из основных методов диагностики болезни Альцгеймера являются нейропсихологические тесты для оценки когнитивных расстройств:

    • назвать предметы, изображенные на рисунке;
    • запомнить 5 не связанных между собой слов, повторить их сразу и через 3 минуты;
    • распределить слова по категориям (еда, животные, мебель и т.п.);
    • выполнить простейшие арифметические действия;
    • нарисовать часы, показывающие конкретное время;
    • срисовать рисунок или написать предложение под диктовку.

    При необходимости назначаются дополнительные консультации и обследования.

    Донанемаб против болезни Альцгеймера: эффективность и безопасность лечения

    Клиническое исследование TRAILBLAZER-ALZ (NCT03367403) фазы II (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое) охватило пациентов (n=272) в возрасте 60–85 лет с симптоматической болезнью Альцгеймера на ранней стадии.

    Среди основных критериев включения: прогрессирующее ухудшение памяти, продолжающееся не менее чем 6 месяцев; балл 20–28 по краткой шкале оценки психического статуса (MMSE).

    Участникам назначали донанемаб (700 мг первые три дозы, затем 1400 мг) или плацебо — внутривенно каждые 4 недели на протяжении 72 недель.

    Читайте так же  Оптикс (форте) витамины для глаз — инструкция, цена, отзывы

    Первичная конечная точка, фиксируемая по прошествии 76 недель лечения, была установлена изменением балла по интегрированной рейтинговой шкале болезни Альцгеймера (iADRS). Речь идет о композитном показателе, который объединяет оценку когнитивных функций по шкале тяжести болезни Альцгеймера (ADAS-Cog13) и оценку по шкале инструментальной повседневной активности при болезни Альцгеймера (ADCS-iADL). Проще говоря, iADRS отражает уровень мыслительных и ментальных способностей наряду с возможностью самостоятельной жизни в расхожих бытовых условиях.

    Вторичные конечные точки, которые рассматривались за такой же период времени терапии, включали изменения по ряду следующих шкал: ADAS-Cog13, ADCS-iADL, MMSE, шкала суммарной оценки клинических проявлений деменции (CDR-SB). Кроме того, изучалось изменение биомаркеров, таких как отложения бета-амилода и тау-белка в головном мозге.

    Группа испытуемых, получавшая донанемаб, продемонстрировала статистически значимое сдерживание процессов, связанных с ухудшением когнитивных функций и способностей к самостоятельной повседневной активности. Относительно группы плацебо препарат-кандидат обеспечил замедление изменений первичной конечной точки на 32%.

    Так, если исходный балл iADRS составлял 106 в обеих группах (меньше — хуже), то по завершении экспериментального лечения изменение (среднеквадратичное среднее) в группе донанемаба составило −6,86 пункта — против −10,06 пункта в контрольной группе: разница получилась равной 3,20 (95% ДИ: 0,12–6,27); p=0,04.

    Перспективное лекарство от болезни Альцгеймера прошло первую фазу клинических испытаний

    Назначение донанемаба отразилось непротиворечивым улучшением всех вторичных конечных точек, оценивающих когнитивные и функциональные способности испытуемых. Впрочем, номинальной статистически значимой разницы с плацебо не установлено:

    Донанемаб (donanemab, LY3002813, N3pG) представляет собой гуманизированное моноклональное IgG1-антитело, которое распознаёт пироглутаматную форму бета-амилоида (pGluAβ) — Aβp3–42. Именно эта форма является основой амилоидных бляшек в головном мозге.

    Донанемаб, связывая Aβp3–42, активирует микроглию, осуществляющую клиренс (устранение) бета-амилоидных отложений, причем делает это без микрогеморрагии, расхожей при иммунотерапии болезни Альцгеймера.

    Большинство экспериментальных моноклональных антител против бета-амилоида (провалившихся или всё еще разрабатываемых) нацелены на его растворимые или нерастворимые формы и не характеризуются какой-либо приемлемой аффинностью к бета-амилоидным отложениям. Донанемаб поступил иначе: терапевтическая рациональность таргетирования на Aβp3–42 заключена в задаче клиренса существующих бета-амилоидных бляшек из головного мозга — вместо предотвращения формирования новых и роста существующих.

    В доклинических исследованиях было показано, что сочетанная терапия донанемабом с LY2811376, ингибитором бета-секретазы 1 (BACE1), определила 86-процентный клиренс бета-амилоида из головного мозга PDAPP-трансгенных мышей — в сравнении с приблизительно 50-процентным при моноприменении каждого из препаратов. Донанемаб устранил как ядерные, так и диффузные бета-амилоидные бляшки.

    К слову, изначально в TRAILBLAZER-ALZ действительно оценивалась комбинация из донанемаба и LY2811376, но позже «Илай Лилли» от нее отказалась, полностью переключившись на монотерапию: даром что ли никакой из множества экспериментальных BACE1-ингибиторов себя так и не зарекомендовал.

    Лечение болезни Альцгеймера

    Лечение направлено на замедление прогрессирования патологии. Врачи используют препараты различных групп для улучшения работы центральной нервной системы и купирования основных симптомов:

    • антихолинэстеразные препараты, направленные на улучшение памяти (донепезил, реминил и другие);
    • мемантин, замедляющий прогрессирования дистрофии и уменьшающий выраженность симптомов (единственный препарат, одобренный ВОЗ для лечения болезни Альцгеймера);
    • препараты для улучшения обмена веществ в клетках мозга (мексидол, винпоцетин, пентоксифилилн);
    • ноотропы (церебролизин, актовегин) для стимуляции формирования дополнительных связей между нервными клетками;
    • симптоматические средства: антидепрессанты, нейролептики, анксиолитики и т.п.

    Комбинация препаратов, их дозировка, кратность и срок приема подбирается врачом в индивидуальном порядке. Нередко лекарственная схема корректируется в процессе лечения для достижения оптимального результата при минимальном количестве побочных эффектов.

    В качестве дополнения к медикаментозному лечению используются различные психотерапевтические методики. Они помогают снизить агрессию и тревожность, улучшить качество мышления и стимулировать память. Хороший эффект обеспечивают:

    • арт-терапия: улучшает эмоциональное состояние больного, снижает уровень тревожности и депрессии, уменьшает агрессию;
    • занятия в сенсорной комнате и сенсорная интеграция;
    • терапия воспоминаниями (используется при тяжелой деменции, помогает настроить пациента на положительный лад).

    Одновременно с терапией проводится обучение родственников правилам поведения с больным и ухода за ним. Для поддержания стабильного состояния пациента необходимо:

    • организовать четкий и неизменный распорядок дня;
    • стараться поддерживать самостоятельность и независимость человека;
    • не обсуждать медицинские проблемы между собой в присутствии больного;
    • поддерживать доброжелательную атмосферу в семье;
    • избегать конфликтов и споров.

    При необходимости члены семьи также работают с психологом, поскольку постоянное общение с пациентом требует значительного нервно-психического напряжения.

    Записаться на прием

    Препараты для лечения деменции

    Лекарства от деменции помогают снизить тревожность, улучшить самочувствие, замедлить прогрессию заболевания. Помните, сейчас нет чудесных препаратов, которые могли бы вернуть память. Будьте внимательны!

    Основные задачи лечения деменции:

    • улучшение когнитивных функций
    • поддержание функциональной активности
    • снижение выраженности поведенческих нарушений.

    Выбор терапии зависит:

    • от индивидуальных клинических симптомов каждого конкретного пациента
    • от наличия сопутствующих заболеваний,
    • от переносимости лекарственных средств и ряда других параметров.

    Три группы лекарственных препаратов:

    1 ГРУППАХолинергические препараты — ингибиторы ацетилхолинэстеразы (АХЭ): ривастигмин, донепезил, галантамин

    Ингибиторы холинэстераз представляют собой группу препаратов, направленных на ингибирование ферментов, разрушающих ацетилхолин в синаптической щели. В соответствии с механизмами их действия различают 2 класса ингибиторов холинэстераз:

    I класс

    — ингибиторы ацетилхолинэстеразы (реминил (галантамин), арисепт (донепезил)
    II класс
    — ингибиторы ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы (экселон, ривастигмин)

    2 ГРУППАпрепараты, взаимодействующие с NMDA-рецепторами (мемантин)

    Читайте так же  Ирифрин (глазные капли): инструкция по применению, аналоги и отзывы, цены в аптеках России

    В случае возникновения у пациентов эмоционально-аффективных и психотических реакций

    врач может назначить соответствующую сопутствующую терапию. При этом необходимо учитывать совместимость препаратов, а также вероятность развития нежелательных явлений.

    Следует соблюдать осторожность

    при назначении нейролептиков (антипсихотиков) пациентам с деменцией, так как при деменции с тельцами Леви, которая имеет схожую клиническую картину с болезнью Альцгеймера, использование антипсихотиков противопоказано и может привести у ухудшению состояния.

    Как лечат деменцию

    Болезнь Альцгеймера и другие формы деменций на сегодняшний день относятся к неизлечимым заболеваниям. Но за последние десятилетия появление средств для медикаментозного лечения позволило облегчить тяжесть проявления основных симптомов деменции и отдалить наступление необратимого снижения на значительный период времени.

    Препараты, доказавшие свою эффективность для лечения деменций

    • препараты первого выбора — ингибиторы ацетилхолинэстеразы (активное вещество: ривастигмин или галантамин или донепезил). Рекомендованы для терапии всех стадий заболевания в руководствах по лечению деменции в Европе и США.
    • препараты второго выбора — антагонисты NMDA-глутаматных рецепторов (активное вещество — мемантин). Они добавляются к препаратам первого выбора при снижении эффективности терапии или назначаются пациентам, которые поздно обращаются к врачу (при средней и тяжелой стадии деменции)

    О возможностях лечения для своего родственника проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом или на Горячую линию Альцрус. Наши эксперты- врачи не смогут прописать вам лекарства, но смогут дать второе мнение на терапию, которая прописана вашему близкому и другие советы.

    Важно помнить!

    • чем раньше начато лечение, тем лучший результат может быть получен
    • замедление течения болезни, достигнутое на фоне приема лекарств, означает, что многие функции мозга могут быть сохранены на более длительное время
    • в результате своевременного и правильного лечения больной дольше сможет сохранить самостоятельность, лучше ориентироваться в быту, соответственно, нагрузка на родственников будет снижена

    Дополнительные лекарственные препараты

    На ранних этапах болезни могут возникнуть депрессии, беспокойства, возбуждение у пациента. При этих состояниях дополнительно могут назначать следующие препараты:

    • средства для улучшения настроения (антидепрессанты)
    • средства для снятия беспокойства и возбуждения (нейролептики)

    К дозированию этих препаратов нужно подходить очень осторожно, с учетом многих осложняющих факторов, свойственных пациентам пожилого возраста, таких как сахарный диабет, ревматизм, повышенное артериальное давление и другие заболевания сердечно-сосудистой системы.

    Схема и дозировка должна быть согласована с вашим лечащим врачом!

    Профилактика

    Комплекс мероприятий для профилактики болезни Альцгеймера актуален для всех людей. Он снижает риск развития заболевания у здоровых и уменьшает скорость его прогрессирования у больных. Врачи рекомендуют:

    • соблюдать режим труда и отдыха, не допускать хронического стресса и переутомления;
    • не допускать гиподинамии, регулярно давать организму умеренную физическую нагрузку (пешие прогулки, плавание, езда на велосипеде);
    • исключить употребление спиртных напитков, курение;
    • держать под контролем уровень артериального давления, глюкозы крови, олестерина;
    • правильно питаться: в рационе должно присутствовать достаточное количество белков, жиров и углеводов, а также микроэлементов; желательно, чтобы в меню регулярно были жирная морская рыба, оливки и оливковое масло, цельнозерновой хлеб, орехи, шпинат, фрукты;
    • обеспечивать нагрузку для головного мозга: решать кроссворды, учить стихи, читать классическую литературу, играть в шахматы и т.п.;
    • регулярно проходить обследование у врача.

    Лечение в клинике «Энергия здоровья»

    Если Ваш родственник начал страдать нарушениями памяти, не списывайте все на возраст. Врачи клиники «Энергия здоровья» оценят его состояния и проведут все необходимые обследования для выявления признаков болезни Альцгеймера. К Вашим услугам современные методики лечения:

    • медикаментозная терапия в соответствии с рекомендациями ВОЗ и индивидуальными особенностями организма пациента;
    • работа с психологом и психотерапевтом;
    • лечение сопутствующих заболеваний;
    • обучение родственников правилам ухода за больным;
    • исчерпывающие рекомендации по мерам профилактики, коррекция питания и образа жизни;
    • организация консультаций зарубежных специалистов и санаторно-курортного лечения при наличии показаний.

    Преимущества клиники

    Современный многопрофильный медицинский оснащен в соответствии с мировыми стандартами. Мы предлагаем каждому пациенту:

    • скрининговые и прицельные диагностические программы для оценки состояния здоровья и выявления скрытых патологий;
    • подробную диагностику в соответствии с жалобами;
    • консультации квалифицированных специалистов;
    • современные методики лечения, включающие медикаментозную терапию, физиопроцедуры, ЛФК и массаж;
    • помощь психотерапевтов;
    • организацию санаторно-курортного лечения;
    • собственный дневной стационар для прохождения курсового лечения.

    Не ждите, пока болезнь Альцгеймера изменит жизнь всех членов семьи. Запишитесь в клинику «Энергия здоровья» для диагностики и подбора лечения при первых тревожных признаках или приходите на скрининговые программы чек-ап.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *