ТераФлю (Псевдоэфедрин+ Хлорфенамин+Парацетамол) – краткое описание

    51a62d7946d3092bcb61e053ea66b969

    ТераФлю (Псевдоэфедрин+ Хлорфенамин+Парацетамол) – краткое описание

    ТераФлю (Псевдоэфедрин+ Хлорфенамин+Парацетамол) – краткое описание


    Псевдоэфедрин – лекарственное средство, оказывающее адреномиметическое, бронходилатирующее, сосудосуживающее, антиконгестивное действие. Является алкалоидом, выделяемым из побегов растения эфедры хвощевой (лат. Ephedra equisetina).

    Инструкция к Псевдоэфедрину свидетельствует, что он характеризуется способностью оказывать альфа-адреностимулирующее, бронходилатирующее, бета-адреностимулирующее и вазоконстрикторное воздействие, стимулируя центральные отделы нервной системы и проявляя кардиостимулирующее воздействие, повышая артериальное давление.

    Возбуждая альфа-адренергические рецепторы в сосудах слизистых оболочек дыхательных путей препарат Псевдоэфедрин вызывает их сужение. Также Псевдоэфедрин вызывает уменьшение гиперемии тканей, отечность и заложенность носа, улучшая проходимость носовых путей. Способствуя дренированию выделений из носовой пазухи Псевдоэфедрин вызывает открытие отверстий закупоренных евстахиевых труб.

    Общая информация

    Псевдоэфедрин был предложен для применения у взрослых при бронхиальной астме (при формах лёгкой и средней тяжести) и астматических бронхитах. В настоящее время существуют другие эффективные бронхолитические адреностимуляторы (орципреналин, фенотерол, сальбутамол и др.), метилксантины (теопэк и др.), холинолитики (тровентол, атровент и др.).

    На данный момент псевдоэфедрин позиционируется как деконгестант для системного применения (АТХ группа [www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=R01B R01B]), в том числе в различных комбинациях: декстрометорфан + парацетамол + псевдоэфедрин (препараты «Гриппекс», «Грипэнд», «Далерон Колд 3»), парацетамол + псевдоэфедрин + хлорфенамин (препарат «АнтиФлу»). Но из-за нежелательных эффектов, в частности из-за частого развития бессонницы и повышения артериального давления, также не находит широкого применения[3].

    Псевдоэфедрин может применяться для приготовления в кустарных условиях наркотического средства — психостимулятора метамфетамина (первитина), в связи с чем оборот лекарственных средств, содержащих этот препарат, ограничен.

    Побочные действия

    При соблюдении назначений врача и рекомендованной дозировки вероятность появления нежелательных последствий для здоровья на фоне употребления эфедрина сведена к минимуму. Так как препарат может оказывать психостимулирующее действие, его не назначают людям в возбужденном состоянии, потому что это может привести к развитию следующих осложнений:

    • гиперактивность;
    • двигательное беспокойство;
    • расширение зрачков;
    • галлюцинации, усиление страхов, видения;
    • желание свести счеты с жизнью;
    • нарушение зрительного восприятия;
    • резкие колебания настроения.

    Со стороны сердца и сосудов возможны следующие осложнения:

    • боли в грудине;
    • приступы стенокардии;
    • колебания артериального давления;
    • повышение сердцебиения;
    • дискомфорт из-за неприятных ощущений в сердце.

    При нарушении дозировки средства могут появляться диспепсические нарушения. Больные жалуются на тошноту, приступы рвоты, головокружения, снижение аппетита, изжогу, першение в горле и затруднение глотания. Из-за превышения рекомендуемого количества препарата нередко возникают аллергические реакции, покраснение слизистой, кожных покровов, при инъекционном введении — выраженное жжение в месте укола.

    Особую опасность представляют сердечно-сосудистые осложнения, которые нередко возникают при нарушении режима дозирования эфедрина и неумелом сочетании препарата с другими медикаментами. Никогда не начинайте лечение без предварительной консультации со специалистом, особенно если у вас уже имеются признаки или предпосылки к развитию хронических заболеваний сердца и сосудов.

    Фармакологическое действие

    Оказывает альфа-адреностимулирующее, бета-адреностимулирующее, бронходилатирующее и вазоконстрикторное действие, стимулирует ЦНС, проявляет кардиостимулирующее действие, повышает артериальное давление[2].

    Возбуждает альфа-адренергические рецепторы сосудов слизистой оболочки дыхательных путей и вызывает их сужение. Уменьшает гиперемию тканей, отек и заложенность носа, улучшает проходимость носовых путей. Способствует дренированию выделений из носовых пазух и открытию отверстия закупоренной евстахиевой трубы.

    После приема внутрь начинает действовать через 15—30 мин., максимальный эффект достигается через 30—60 мин., продолжительность действия 3—4 ч. Метаболизируется в печени (частично). Выводится почками (в неизмененном виде около 55—75 %). При кислой реакции мочи скорость выведения увеличивается. Проникает в грудное молоко[1].

    Состав и форма выпуска

    Форма выпуска

    • Сироп;
    • Таблетки.

    Состав средства

    Псевдоэфедрин – это органическое химическое соединение, производное фенилэтиламина. Это вещество используется в препаратах от заболеваний верхних дыхательных путей (сужает кровеносные сосуды и ослабляет приток крови к разбухшим носовым ходам и другим тканям, что уменьшает выделения из носа, уменьшает объем отечных слизистых оболочек и восстанавливает возможность нормального дыхания). Содержится в различных видах растений рода эфедра, тиссе ягодном и в некоторых других растениях.

    Применение

    Показания
    Бронхиальная астма (легкой и средней тяжести), хроническая обструктивная болезнь легких, артериальная гипотензия[2].

    Отечность слизистой оболочки носа, околоносовых пазух и евстахиевой трубы при рините (острый, вазомоторный, аллергический), синусите (острый, подострый), аэроотите, среднем отите (острый серозный), в том числе с отеком евстахиевой трубы, остром евстахиите, крупе, остром трахеобронхите, в том числе в качестве вспомогательного средства при комбинированной терапии с анальгезирующими, антигистаминными, противокашлевыми, отхаркивающими средствами и антибиотиками.

    Показана эффективность при лечении недержания мочи при напряжении (во время кашля или при других усилиях) и слабости уретрального сфинктера[1].

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, коронароатеросклероз, атеросклероз сосудов головного мозга, хроническая сердечная недостаточность, тиреотоксикоз, бессонница, беременность[2]. Детский возраст (до 12 лет)[1].

    С осторожностью

    Сахарный диабет, предрасположенность к глаукоме, гипертрофия предстательной железы.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано при беременности (исследования у человека не проводились). Исследования на животных не выявили тератогенного действия на плод, но псевдоэфедрин понижал среднюю массу и длину тела, скорость образования костного вещества в скелете у плода животных.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (риск побочных эффектов симпатомиметических аминов для новорожденных и недоношенных детей)[1].

    Побочное действие

    Тремор, сердцебиение, психическое возбуждение, бессонница, задержка мочи, снижение аппетита, рвота, повышенное потоотделение, аллергические реакции (кожная сыпь)[2].

    Применение эфедрина при гайморите

    Эфедрин обладает сосудосуживающим действием, которое позволяет применять средство местно — при развитии заболеваний, сопровождающихся отечностью слизистой, заложенностью носа и насморком. Препарат уменьшает симптомы ринита, гайморита, борется с аллергическими состояниями.

    Распространенность гайморита достаточно высокая среди населения. Существуют разные причины частого воспаления гайморовых пазух:

    • искривление перегородки носа;
    • частые респираторно-вирусные патологии;
    • полипозные выросты в слизистой полости носа;
    • ослабление иммунитета;
    • повреждение носовых структур;
    • наличие хронических патологий бронхолегочной системы.

    При употреблении эфедрина стоит помнить о том, что все сосудосуживающие средства нельзя использовать длительно, так как это вызывает привыкание и ослабление терапевтического эффекта препарата. Со временем вам придется увеличивать дозировку. Перед покупкой местных средств с добавлением эфедрина вы должны проконсультироваться с доктором. Осторожно! Препарат имеет противопоказания.

    Режим дозирования

    Внутрь, независимо от приема пищи, по 0,03—0,06 г 2—3 раза в сутки. Курс лечения 10—20 дней. Поддерживающая терапия — 0,03 г/сут. (на ночь)[2].

    Взаимодействие

    Средства для ингаляционного наркоза, в том числе хлороформ, галотан, трихлороэтилен и другие производные углеводородов (повышают чувствительность миокарда к псевдоэфедрину), препараты наперстянки и леводопы повышают риск развития тяжелых желудочковых аритмий. Снижает эффект антигипертензивных и диуретических средств, бета-адреноблокаторов, усиливает — лекарственных средств, стимулирующих ЦНС. Соли лимонной кислоты увеличивают продолжительность действия (снижают скорость выведения с мочой). Кокаин (при аппликации на слизистые оболочки) усиливает действие на сердечно-сосудистую систему (взаимно) и повышает риск неблагоприятных эффектов. Ингибиторы МАО, в том числе селегилин (вследствие накопления катехоламинов во внутринейрональных депо), фуразолидон, прокарбазин, симпатомиметики, в том числе агонисты бета-адренорецепторов и гормоны щитовидной железы потенцируют эффективность и повышают возможность развития побочных эффектов. Ослабляет антиангинальный эффект нитратов. Алкалоиды раувольфии ослабляют действие (вследствие истощения запасов катехоламинов)[1].

    Капли риностоп

    Препарат в виде капель 0.1% раствора назначается взрослым и детям от шестилетнего возраста по три (или две) капли в носовые ходы четыре раза в день. Детям грудного возраста и детям до шести лет назначают капли риностоп 0.05% – раствора по две или одной капле в каждый носовой ход дважды в день (можно один раз в день).

    Детям, не достигшим двухлетнего возраста рекомендуется применять препарат 0.5% – й дозировки. Перед закапыванием носовых ходов препаратом следует тщательно подготовить полости носа. В случае обнаружения хронической формы ринита нельзя применять длительное время риностоп в каплях. В случае необходимости продления терапии рекомендуется данное лекарство в виде геля.

    Особые указания

    С осторожностью назначают пожилым (информация о зависимости эффекта от возраста у пожилых людей отсутствует). У мужчин пожилого возраста высока вероятность гипертрофии предстательной железы, что может потребовать корректировки дозы. Не следует назначать в период применения ингибиторов МАО и в течение 14 дней после их отмены.

    Необходимо принимать препарат за несколько часов до сна, чтобы снизить до минимума возможность появления бессонницы[1].

    Псевдоэфедрин может вызывать нарушения сна и кошмары, особенно у детей младшего возраста[4], также применение псевдоэфедрина связывалось с редкими случаями возникновения визуальных галлюцинаций у детей[5].

    Как еще используют эфедрин?

    Некоторые бодибилдеры применяют эфедрин из бронхолитина для достижения жиросжигающего эффекта и стимуляции ЦНС. Так как купить в чистом виде это средство можно только по рецепту врача и при наличии определенных показаний, то спортсмены принимают препараты, содержащие эфедрин, вместе с аспирином, кофе и другими компонентами. Смесь получается довольно опасная, особенно для людей среднего и пожилого возраста, которые уже имеют предпосылки к развитию гипертонии, болезней сердца.

    Стоит отметить, что подобный метод сжигания жира не имеет ничего общего с официальной медициной и профессиональным спортом. Сжигать жир таким образом может быть опасно для здоровья, поэтому не стоит экспериментировать с препаратами, содержащими любое количество эфедрина. Медикаменты должны быть использованы по назначению — для лечения конкретных заболеваний.

    Примечания

    1. 1234567891011
      [www.reles.ru/cat/drugs/Pseudoephedrine/ Псевдоэфедрин].
      Реестр лекарственных средств
      . РеЛеС.ру (15.10.2002). Проверено 11 мая 2008. [www.webcitation.org/618wlJ4DJ Архивировано из первоисточника 23 августа 2011].
    2. 1234567
      [www.regmed.ru/search.asp Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН —
      Псевдоэфедрин
      , флаги
      «Искать в реестре зарегистрированных ЛС»
      ,
      «Искать ТКФС»
      ,
      «Показывать лекформы»
      ].
      Обращение лекарственных средств
      . ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (27.03.2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Проверено 11 мая 2008. [www.webcitation.org/618KN21rk Архивировано из первоисточника 22 августа 2011].
    3. Тарасов А. А., Каманин Е. И., Крюков А. И. и др.
      [www.antibiotic.ru/cmac/2002_4_1/full/070_text.htm Острый бактериальный риносинусит: современные подходы к диагностике и антибактериальной терапии в амбулаторных условиях] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия : журнал. — 2002. — Т. 4, № 1.
    4. Четли Э.
      Лекарства и дети // [www.antibiotic.ru/books/pd/2.shtml Проблемные лекарства] = Problem Drugs. — пер. с англ. — Рига, Латвия: Ландмарк, 1998. — 352 с. — ISBN 9984-9066-2-0.
    5. Четли Э.
      Лекарства от кашля и насморка // [www.antibiotic.ru/books/pd/14.shtml Проблемные лекарства] = Problem Drugs. — пер. с англ. — Рига, Латвия: Ландмарк, 1998. — 352 с. — ISBN 9984-9066-2-0.

    Отечественные и зарубежные аналоги

    С 16 августа 2014 года многие отечественные препараты, содержащие Псевдоэфедрин, сняты с производства и запрещены к продаже в аптеках. Разрешен безрецептурный отпуск следующих лекарственных препаратов:

    • Терафлю, порошок в саше ;
    • Анти Флу, порошок дозированный для приготовления раствора для внутреннего применения ();
    • Нурофен Стопколд, таблетки, покрытые оболочкой; гранулированный порошок в пакетах для приготовления горячего напитка ();
    • «Контак-400»;
    • HL-Колд ();
    • Диетрин плюс ( (США);
    • Эффект плюс;
    • Колдакт(сироп).

    Отпуску по рецептам, выписанным на рецептурных бланках формы N 107-1/у, подлежат:

    • Дайнафед плюс
    • Тайленол
    • Клариназе
    • Клариназе-12
    • Мульсинекс
    • Нурофен Стопколд
    • Пиранол плюс
    • Ринасек
    • Солвин плюс
    • Сольвин экспекторант
    • Судафед

    Source: www.medmoon.ru

    Ссылки

    • Тропан Атропин • Гиосциамин • Скополамин • Кокаин • Экгонин
      Пиперидин Кониин • Лобелин • Пиперин
      Хинолизидин Цитизин • Пахикарпин
      Пиридин Никотин • Анабазин
      Изохинолин Морфин • Кодеин • Тебаин • Папаверин • Ликорин
      Хинолин Хинин • Хинидин • Эхинопсин
      Индол Серотонин • Псилоцин • Псилоцибин • ДМТ • 4-HO-MET • 5-MeO-DMT • Буфотенин • Гармин • Гармалин • Физостигмин • Эрготамин • Эргометрин • Иохимбин • Резерпин • Митрагинин • Ибогаин • Стрихнин • Бруцин
      Пурин Ксантины (Кофеин • Теобромин • Теофиллин) • Сакситоксин
      Фенилэтиламин Катехоламины (Норадреналин • Адреналин • Дофамин) • Эфедрин • Псевдоэфедрин • Норэфедрин • Катин • Катинон • Мескалин
      Терпены Аконитин • Дельфинин • Элатин
      Другие Пилокарпин • Мускарин • Мускаридин • Колхицин • Галантамин • Капсаицин • Соланин
      Синтетические
      3,4-метилендиоксиамфетамины MDA · MDMA · MDEA · MDOH · Метилон · BDB · MBDB · Бутилон · MMDA
      4-замещённые амфетамины PMA · PMMA · Мефедрон · Метедрон · 4-MTA · PCA · 4-Фторамфетамин · Флефедрон
      4-замещённые 2,5-диметоксиамфетамины DOM · DOET · DOB · DOI · DOC
      2-амино-5-арилоксазолины Аминорекс · 4-Метиламинорекс · Пемолин
      Прочие 3,4-DMA · 3,4,5-TMA · Фенфлурамин · Фентермин · Мефенорекс · Метилфенидат · Фендиметразин · Транилципромин · Сибутрамин · 2-Фторамфетамин · Бупропион

    Отрывок, характеризующий Псевдоэфедрин

    Возвратившись из своей поездки, князь Андрей решился осенью ехать в Петербург и придумал разные причины этого решенья. Целый ряд разумных, логических доводов, почему ему необходимо ехать в Петербург и даже служить, ежеминутно был готов к его услугам. Он даже теперь не понимал, как мог он когда нибудь сомневаться в необходимости принять деятельное участие в жизни, точно так же как месяц тому назад он не понимал, как могла бы ему притти мысль уехать из деревни. Ему казалось ясно, что все его опыты жизни должны были пропасть даром и быть бессмыслицей, ежели бы он не приложил их к делу и не принял опять деятельного участия в жизни. Он даже не понимал того, как на основании таких же бедных разумных доводов прежде очевидно было, что он бы унизился, ежели бы теперь после своих уроков жизни опять бы поверил в возможность приносить пользу и в возможность счастия и любви. Теперь разум подсказывал совсем другое. После этой поездки князь Андрей стал скучать в деревне, прежние занятия не интересовали его, и часто, сидя один в своем кабинете, он вставал, подходил к зеркалу и долго смотрел на свое лицо. Потом он отворачивался и смотрел на портрет покойницы Лизы, которая с взбитыми a la grecque [по гречески] буклями нежно и весело смотрела на него из золотой рамки. Она уже не говорила мужу прежних страшных слов, она просто и весело с любопытством смотрела на него. И князь Андрей, заложив назад руки, долго ходил по комнате, то хмурясь, то улыбаясь, передумывая те неразумные, невыразимые словом, тайные как преступление мысли, связанные с Пьером, с славой, с девушкой на окне, с дубом, с женской красотой и любовью, которые изменили всю его жизнь. И в эти то минуты, когда кто входил к нему, он бывал особенно сух, строго решителен и в особенности неприятно логичен. – Mon cher, [Дорогой мой,] – бывало скажет входя в такую минуту княжна Марья, – Николушке нельзя нынче гулять: очень холодно. – Ежели бы было тепло, – в такие минуты особенно сухо отвечал князь Андрей своей сестре, – то он бы пошел в одной рубашке, а так как холодно, надо надеть на него теплую одежду, которая для этого и выдумана. Вот что следует из того, что холодно, а не то чтобы оставаться дома, когда ребенку нужен воздух, – говорил он с особенной логичностью, как бы наказывая кого то за всю эту тайную, нелогичную, происходившую в нем, внутреннюю работу. Княжна Марья думала в этих случаях о том, как сушит мужчин эта умственная работа. Князь Андрей приехал в Петербург в августе 1809 года. Это было время апогея славы молодого Сперанского и энергии совершаемых им переворотов. В этом самом августе, государь, ехав в коляске, был вывален, повредил себе ногу, и оставался в Петергофе три недели, видаясь ежедневно и исключительно со Сперанским. В это время готовились не только два столь знаменитые и встревожившие общество указа об уничтожении придворных чинов и об экзаменах на чины коллежских асессоров и статских советников, но и целая государственная конституция, долженствовавшая изменить существующий судебный, административный и финансовый порядок управления России от государственного совета до волостного правления. Теперь осуществлялись и воплощались те неясные, либеральные мечтания, с которыми вступил на престол император Александр, и которые он стремился осуществить с помощью своих помощников Чарторижского, Новосильцева, Кочубея и Строгонова, которых он сам шутя называл comite du salut publique. [комитет общественного спасения.] Теперь всех вместе заменил Сперанский по гражданской части и Аракчеев по военной. Князь Андрей вскоре после приезда своего, как камергер, явился ко двору и на выход. Государь два раза, встретив его, не удостоил его ни одним словом. Князю Андрею всегда еще прежде казалось, что он антипатичен государю, что государю неприятно его лицо и всё существо его. В сухом, отдаляющем взгляде, которым посмотрел на него государь, князь Андрей еще более чем прежде нашел подтверждение этому предположению. Придворные объяснили князю Андрею невнимание к нему государя тем, что Его Величество был недоволен тем, что Болконский не служил с 1805 года. «Я сам знаю, как мы не властны в своих симпатиях и антипатиях, думал князь Андрей, и потому нечего думать о том, чтобы представить лично мою записку о военном уставе государю, но дело будет говорить само за себя». Он передал о своей записке старому фельдмаршалу, другу отца. Фельдмаршал, назначив ему час, ласково принял его и обещался доложить государю. Через несколько дней было объявлено князю Андрею, что он имеет явиться к военному министру, графу Аракчееву. В девять часов утра, в назначенный день, князь Андрей явился в приемную к графу Аракчееву. Лично князь Андрей не знал Аракчеева и никогда не видал его, но всё, что он знал о нем, мало внушало ему уважения к этому человеку. «Он – военный министр, доверенное лицо государя императора; никому не должно быть дела до его личных свойств; ему поручено рассмотреть мою записку, следовательно он один и может дать ход ей», думал князь Андрей, дожидаясь в числе многих важных и неважных лиц в приемной графа Аракчеева. Князь Андрей во время своей, большей частью адъютантской, службы много видел приемных важных лиц и различные характеры этих приемных были для него очень ясны. У графа Аракчеева был совершенно особенный характер приемной. На неважных лицах, ожидающих очереди аудиенции в приемной графа Аракчеева, написано было чувство пристыженности и покорности; на более чиновных лицах выражалось одно общее чувство неловкости, скрытое под личиной развязности и насмешки над собою, над своим положением и над ожидаемым лицом. Иные задумчиво ходили взад и вперед, иные шепчась смеялись, и князь Андрей слышал sobriquet [насмешливое прозвище] Силы Андреича и слова: «дядя задаст», относившиеся к графу Аракчееву. Один генерал (важное лицо) видимо оскорбленный тем, что должен был так долго ждать, сидел перекладывая ноги и презрительно сам с собой улыбаясь. Но как только растворялась дверь, на всех лицах выражалось мгновенно только одно – страх. Князь Андрей попросил дежурного другой раз доложить о себе, но на него посмотрели с насмешкой и сказали, что его черед придет в свое время. После нескольких лиц, введенных и выведенных адъютантом из кабинета министра, в страшную дверь был впущен офицер, поразивший князя Андрея своим униженным и испуганным видом. Аудиенция офицера продолжалась долго. Вдруг послышались из за двери раскаты неприятного голоса, и бледный офицер, с трясущимися губами, вышел оттуда, и схватив себя за голову, прошел через приемную. Вслед за тем князь Андрей был подведен к двери, и дежурный шопотом сказал: «направо, к окну». Князь Андрей вошел в небогатый опрятный кабинет и у стола увидал cорокалетнего человека с длинной талией, с длинной, коротко обстриженной головой и толстыми морщинами, с нахмуренными бровями над каре зелеными тупыми глазами и висячим красным носом. Аракчеев поворотил к нему голову, не глядя на него. – Вы чего просите? – спросил Аракчеев. – Я ничего не… прошу, ваше сиятельство, – тихо проговорил князь Андрей. Глаза Аракчеева обратились на него. – Садитесь, – сказал Аракчеев, – князь Болконский? – Я ничего не прошу, а государь император изволил переслать к вашему сиятельству поданную мною записку… – Изволите видеть, мой любезнейший, записку я вашу читал, – перебил Аракчеев, только первые слова сказав ласково, опять не глядя ему в лицо и впадая всё более и более в ворчливо презрительный тон. – Новые законы военные предлагаете? Законов много, исполнять некому старых. Нынче все законы пишут, писать легче, чем делать. – Я приехал по воле государя императора узнать у вашего сиятельства, какой ход вы полагаете дать поданной записке? – сказал учтиво князь Андрей. – На записку вашу мной положена резолюция и переслана в комитет. Я не одобряю, – сказал Аракчеев, вставая и доставая с письменного стола бумагу. – Вот! – он подал князю Андрею. На бумаге поперег ее, карандашом, без заглавных букв, без орфографии, без знаков препинания, было написано: «неосновательно составлено понеже как подражание списано с французского военного устава и от воинского артикула без нужды отступающего». – В какой же комитет передана записка? – спросил князь Андрей. – В комитет о воинском уставе, и мною представлено о зачислении вашего благородия в члены. Только без жалованья. Князь Андрей улыбнулся. – Я и не желаю. – Без жалованья членом, – повторил Аракчеев. – Имею честь. Эй, зови! Кто еще? – крикнул он, кланяясь князю Андрею. Ожидая уведомления о зачислении его в члены комитета, князь Андрей возобновил старые знакомства особенно с теми лицами, которые, он знал, были в силе и могли быть нужны ему. Он испытывал теперь в Петербурге чувство, подобное тому, какое он испытывал накануне сражения, когда его томило беспокойное любопытство и непреодолимо тянуло в высшие сферы, туда, где готовилось будущее, от которого зависели судьбы миллионов. Он чувствовал по озлоблению стариков, по любопытству непосвященных, по сдержанности посвященных, по торопливости, озабоченности всех, по бесчисленному количеству комитетов, комиссий, о существовании которых он вновь узнавал каждый день, что теперь, в 1809 м году, готовилось здесь, в Петербурге, какое то огромное гражданское сражение, которого главнокомандующим было неизвестное ему, таинственное и представлявшееся ему гениальным, лицо – Сперанский. И самое ему смутно известное дело преобразования, и Сперанский – главный деятель, начинали так страстно интересовать его, что дело воинского устава очень скоро стало переходить в сознании его на второстепенное место.

    ИЗОМЕРИЗАЦИЯ ПСЕВДОЭФЕДРИНА В ЭФЕДРИН

    За последнее десятилетие эфедрин нашел широкое применение в медицинской практике, в частности при лечении бронхиальной астмы и в качестве агента, стимулирующего кровообращение; диастереоизомер этого алкалоида — псевдоэфедрин — по действию сходен с эфедрином, но значительно слабее и поэтому в медицине не применяется.

    Эфедрин и псевдоэфедрин обычно сопутствуют друг другу в растениях. Эти алкалоиды довольно широко распространены; они встречаются в эфедре и в других видах растений. Из них только немногие имеют промышленное значение. В настоящее время в большом количестве заготавливаются два вида: Ephedra equisetina и Ephedra intermedia, которые содержат до 3% алкалоидов (эфедрина и псевдоэфедрина). Остальные виды содержат меньше алкалоидов и, кроме того, недостаточно изучены в химическом ботаническом отношениях.

    В заготавливаемой эфедре на долю псевдоэфедрина приходится в среднем 80% и около 20% — на эфедрин.

    В настоящее время установлено, что псевдоэфедрин и соединения его ряда имеют треоконфигурацию, а эфедрин — эритроконфигурацию.

    Способность к взаимному превращению этих алкалоидов была установлена давно. В 1906 г. Шмидт при попытке приготовить рацемат эфедрина кипячением с 25-проц. соляной кислотой получил псевдоэфедрин. Отсюда возникла мысль о возможности превращения эфедрина в псевдоэфедрин и обратно. Взаимная изомеризация этих алкалоидов продолжительное время изучалась Шмидтом и Эмде.

    Следует отметить работу Каллиса и Шмидта [14], которым, как они утверждают, удалось полностью превратить псевдоэфедрин в эфедрин, нагревая гидрохлорид псевдоэфедрина в запаянных трубках с баритовой водой при прибавлении порошка Ва(ОН)2; в течение 8 часов под давлением при температуре 170—180.

    В настоящее время следует считать установленным, что превращения этих алкалоидов связаны с инверсией ОН-группы у углеродного атома, расположенного около фенильнего радикала, так как при восстановлении оба алкалоида переходят в один и тот же дсзоксиэфедрин.

    Изомеризация, связанная с инверсией ОН-группы, может быть осуществлена различными путями. Так, при обработке N-ацетилэфедрина кипящей 5-проц. соляной кислотой получается смесь гидрохлоридов эфедрина и псевдоэфедрина в примерном соотношении 38:62. Митчел получил те же результаты, но только алкалоиды были представлены в обратном соотношении (2 части эфедрина и 1 часть псевдоэфедрина).

    Эта изомеризация, затрагивающая alpha-углеродный атом у эфедрина, не встречается у N-ацетилпсевдоэфедрина, который при кислотном и щелочном гидролизе дает только псевдоэфедрин. Характерно, что подобная изомеризация наблюдалась Канао при нагревании с концентрированной соляной кислотой N-бензоил-нор-dl-эфедрина. В результате реакции получался только О-бензоилнор-dl-псевдоэфедрин; реакция сопровождалась миграцией бензоильной группы от N к О.

    При гидролизе индивидуальных хлор- и бромпроизводных эфедрина и псевдоэфедрина, получающихся при замещении на галоид гидроксила, также образуется смесь эфедрина и псевдоэфедрина.

    Из работ Эмде видно, что хлорид и бромид псевдоэфедрина являются более устойчивыми при гидролизе, чем те же производные эфедрина.

    Однако эти данные требуют дополнительной проверки ввиду того, что соотношение алкалоидов определялось только на основании удельного вращения смеси после гидролиза хлор- и бромпроизводных.

    В ряде случаев изомеризация псевдоэфедрина и эфедрина сопровождается образованием побочных продуктов, которые изучены в недостаточной степени.

    Так, холодная серная кислота образует с обоими алкалоидами один и тот же эфир псевдоэфедрина, который при гидролизе в кипящей воде или с соляной кислотой дает смесь эфедрина и псевдоэфедрина. При более продолжительном действии концентрированной серной кислоты (5 дней, при 15°) получается несколько побочных продуктов, среди которых, в частности, был найден метиламин и другие.

    При обычном, заводском методе изомеризации псевдоэфедрина в 50-проц. серной кислоте получается 10—15% смолы и других продуктов необратимого изменения, изучение которых может дать материал для выяснения механизма изомеризации псевдоэфедрина в эфедрин. Возможно, что изомеризация с минеральными кислотами происходит с образованием промежуточных продуктов, таких, как хлорэфедрингидрохлорид при действии соляной кислоты, бромэфедрингидробромид с бромистоводородной кислотой и соответствующий эфир при действии серной кислоты. Хлорэфедрингидрохлорид довольно легко получается при действии дымящей соляной кислоты на эфедрингидрохлорид.

    Аналогичным должно быть, по-видимому, и действие щелочей на эфедрин и псевдоэфедрин, однако сообщение Каллиса и Шмидта [14] о полном превращении псевдоэфедрина в эфедрин под действием гидрата окиси бария не подтвердилось нашими опытами и опытами других авторов.

    Из патентной литературы известно, что эфедрин и псевдоэфедрин легко рацемизируются при нагревании с щелочными алкоголятами. Из рацематов можно снова получить исходные оптически активные компоненты.

    Комплексные соединения металлов и их солей с алкалоидами эфедры, вероятно, оказывают также влияние на ход реакции изомеризации.

    Комплексные соединения этих алкалоидов с CuS04 (вернее, с Си(ОН)2 в присутствии щелочи) получены и описаны Чин Тунгфенгом; к сожалению, автор не приводит их состава.

    Образование комплексного соединения, вероятно, связано с обязательным присутствием двух функциональных групп у этих алкалоидов -ОН и -NHCH3; так, по данным Хейли, дезоксиэфедрин этого комплекса не дает.

    Вопрос об изомеризации псевдоэфедрина в эфедрин приобрел у нас большое значение после работ П. С. Массагетова, открывшего в 30-х годах в Казахстане и Средней Азии большие промышленные заросли эфедры.

    Метод изомеризации, применяемый на Чимкентском химфармзаводе, разработанный ВНИХФИ, приводит к потере до 50% псевдоэфедрина. С целью улучшения выхода эфедрина при изомеризации псевдоэфедрина и была предпринята данная работа.

    ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

    Работа по изомеризации псевдоэфедрина в эфедрин проводилась в трех направлениях .

    1. Изомеризация псездоэфедрина в эфедрин в точном соответствии с заводским методом с целью определения возможных пробелов в заводской технологии и получения продуктов необратимого изменения, которые должны дать материал для построения гипотезы о механизме изомеризации.

    2. Изомеризация с 50-проц. серной кислотой, как и в предыдущем случае, но при внесении различных добавок в качестве дополнительных катализаторов. В качестве добавок были испытаны различные вещества, которые могли бы дать комплексные соединения по метиламинной и гидроксильной группам, создавая стерические препятствия для присоединения гидроксила со стороны СН3—NH-группы.

    3. Изучение воздействия других агентов, способствующих изомеризации псевдоэфедрина в эфедрин.

    Изомеризация псевдоэфедрина в эфедрин

    Для изомеризации было взято 200 г псевдоэфедрина с т. пл. 117 °С и 550 мл серной кислоты (уд. вес 1,4). Серная кислота нагревается до 80—90 °С; к горячей серной кислоте постепенно добавляется псевдоэфедрин; смесь доводится до кипения (т. кип. 117 °С) и кипятится в течение 2 часов 15 минут. Затем смесь охлаждается до 50 °С и нейтрализуется (температура, не выше 70 °С) 25-проц. аммиаком до щелочной реакции по фенолфталеину; далее она охлаждается до комнатной температуры и фильтруется с отсасыванием, при этом псевдоэфедрин остается на фильтре. После этого псевдоэфедрин снимается с фильтра и взбалтывается с 70—80 мл воды (два раза) и снова фильтруется. Все фильтраты собираются вместе и взбалтываются в делительной воронке с дихлорэтаном (10 раз по 50 мл). Фильтрат сильно упаривается и еще раз встряхивается с дихлорэтаном. Дихлорэтановые экстракты нейтрализуются 28-проц. спиртовым раствором соляной кислоты или сухим газообразным хлористым водородом до слабокислой реакции. Выделившийся гидрохлорид эфедрина отфильтровывается, промывается на фильтре 50 мл дихлорэтана, высушивается и взвешивается. Т. пл. сырого гидрохлорида эфедрина 212—214 °С. Псевдоэфедрин-возврат оказался в нашем опыте высокой степени чистоты и имел т. пл. 115—116 °С (т. пл. псевдоэфедрина-основания 117-118 °С) .

    Псевдоэфедрин-возврат вновь использовался для изомеризации с соответствующим количеством кислоты по той же схеме; таких изомеризации было проведено шесть (до полного исчерпывания взятого псевдоэфедрина).

    Дихлорэтаново-спиртовые маточники от каждой изомеризации упаривались; при этом было получено довольно большое количество гидрохлоридов алкалоидов, которые были нами исследованы. Удалось выделить дополнительное количество эфедрина и псевдоэфедрина; последний вновь шел на изомеризацию. При упаривании маточников выпало 46 г кристаллических гидрохлоридов, которые нейтрализовались 25-проц. аммиаком в водном растворе; при этом выделилось 19 г нерастворимого в воде основания, которое оказалось псевдоэфедрииом.

    Водно-аммиачный маточник экстрагировался дихлорэтаном, и из него было осаждено соляной кислотой 13,5 г гидрохлорида эфедрина и 34 г жидких солей неизвестного состава (безвозвратные потери); после полного упаривания дихлорэтана выделились смолистые остатки в количестве 10,1 г.

    В результате многократной исчерпывающей изомеризации из 200 г алкалоидов было получено 138,52 г эфедрина основания, что составляет 69,25% против 50%, принятых по заводскому регламенту. Продуктов глубокого изменения, не представляющих собой эфедрина или псевдоэфедрина, было получено 57,8 г (28,90%). Неучтенные потери составляли 3,68 г (1,84%).

    Некоторое повышение выхода эфедрина следует отнести за счет полного использования эфедрина и псевдоэфедрина, растворившихся в виде гидрохлоридов в дихлорэтановых маточниках, более тщательной отмывки псевдоэфедрина от эфедрино-вого масла в момент отделения алкалоидов друг от друга, использования газообразного хлористого водорода взамен его спиртового раствора для осаждения солянокислого эфедрина в дихлорэтановых экстрактах.

    Варианты опытов с изомеризацией псевдоэфедрина

    С целью сдвинуть равновесие в процессе изомеризации в сторону эфедрина было проведено несколько опытов с добавками различных веществ в качестве катализаторов, а также с кислотами и щелочами.

    Полученные при этом результаты следует считать предварительными, так как работа проводилась с небольшими количествами псевдоэфедрина и продукты изомеризации не были тщательно идентифицированы. Для каждого опыта при изомеризации берется 10 г псевдоэфедрина, 25 мл 50-проц. серной кислоты и добавляется катализатор. Реакция идет при температуре кипения реакционной массы в течение

    2 часов 15 минут. Затем изомеризат нейтрализуется 25-проц. раствором аммиака до щелочной реакции по фенолфталеину. Выпавший псевдоэфедрин-возврат отфильтровывается, остаток на фильтре промывается три раза дистиллированной водой при сильном отсасывании, фильтрат экстрагируется три раза дихлорэтаном (по 50 мл) , а дихлорэтановые извлечения объединяются и эфедрин осаждается при пропускании сухого газообразного хлористого водорода. Выпавший гидрохлорид эфедрина отфильтровывается, просушивается и взвешивается. В случаях, представляющих интерес, определяются удельное вращение и т. пл. полученного гидрохлорида эфедрина.

    В качестве катализирующих изомеризацию добавок были испытаны различные элементы, которые в виде ионов могли бы дать комплексные соли в основном по метил аминной группе и создать стерические препятствия для присоединения гидроксила со стороны этой группы, а также анионы слабых с большой молекулой кислот, которые могли бы сдвинуть реакцию в желательном направлении. Были также испробованы добавки адсорбентов и органических растворителей, которые могли способствовать сближению метиламинной и фенильной групп, содействуя присоединению гидроксила в трансположение по отношению к метиламинной группе.

    Таким образом, относительно лучшие результаты были получены при добавке в качестве катализаторов металлического иода и сульфата меди; эфедрин, полученный при добавке иода, был рацемическим. При внесении сульфата меди выход эфедрина, по сравнению с заводским, возрастает в два раза (50,1% против 25%), а потери снижаются в 2,5 раза (9% против 25%). По сравнению с нашим контрольным опытом выход эфедрина при внесении сульфата меди (при однократной изомеризации) возрастает на 11,3%.

    Повышение выходов в контрольных опытах объясняется, очевидно, более тщательным разделением алкалоидов и применением газообразного хлористого водорода вместо его 28-проц. спиртового раствора; при употреблении последнего соли алкалоидов частично растворяются в спирте, добавляемом в момент нейтрализации , и переходят в маточник.

    Были проверены результаты опытов Каллиса и Шмидта, которые утверждали, что в присутствии Ва(ОН)2 возможно полностью превратить псевдоэфедрин в эфедрин; изучалось также изомеризующее действие щелочей и кислот в условиях высоких температур и давления.

    Даже при более высоких температурах и давлении по сравнению с условиями опытов Каллиса и Шмидта гидрат окиси бария не изомеризует псевдоэфедрин. При действии различных кислот (борной, кремневой и щавелевой) из псевдоэфедрина образуется смесь различных продуктов, которые требуют дальнейшего изучения.

    Выводы

    1. При изомеризации псевдоэфедрина по заводской методике было установлено, что при тщательном извлечении эфедрина из дихлорэтаново-спиртовых маточников, многократном промывании псевдоэфедрина после изомеризации и при пропускании газообразного хлористого водорода вместо употребления его спиртового раствора можно довести выход эфедрина до 70% (вместо 50% по данным завода).

    2. Опыты с различными добавками, включая комплексообразователи, показали, что присутствие меди повышает выход продуктов изомеризации (до 50% при одной изомеризации).

    Источник: orenburg7m.ru

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *